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1815年，S.玻利瓦尔在《牙买加来信》中提出，西班牙美洲各国独立后，应结成美洲共和国联盟。1819年，大哥伦比亚共和国成立后，玻利瓦尔以该国总统名义写信给秘鲁、智利新政府的领导者，建议缔结一项友好同盟和共同防御协定。1824年12月7日,玻利瓦尔又以秘鲁共和国最高执政者的名义致函智利、拉普拉塔联合省、墨西哥和中美洲联邦政府，建议各国在巴拿马举行大会。这一要求得到秘鲁、中美洲联邦和墨西哥的响应。1826年6月22日，西属美洲新独立国家的会议在巴拿马城正式召开。除哥伦比亚、秘鲁、中美洲联邦和墨西哥的代表外，英国以观察员身分列席,美国在会议临结束时应邀列席。
会议通过了三项协议,即关于西班牙美洲共和国《团结、联合和永久同盟条约》的协议、关于建立常设联络机构及联络地点的协议和关于共同防御的军事协定。关于建立永久同盟的协议强调，美洲新独立国家之间应结成联盟，各缔约国相互承认公民权，禁止贩卖奴隶，彻底根绝奴隶贸易。协议规定一旦某缔约国受到外国的攻击，各国海陆军要予以支援，共同维护缔约国的主权和独立;各缔约国之间的争端则通过调停与仲裁来解决。关于常设机构和联络地点的协议中规定，每两年召开一次各国代表会议，战争时期每年召开一次，联络地点设在墨西哥。在军事协定中倡议建立一支包括陆军和海军的联合部队，共同保卫美洲国家的独立。
巴拿马于1821年11月28日摆脱西班牙殖民统治，加入S.玻利瓦尔创建的大哥伦比亚共和国，称“地峡省”。1830年大哥伦比亚解体，巴拿马于翌年并入新格拉纳达共和国（即今哥伦比亚）。
巴拿马原为西班牙在美洲殖民地的重要贸易中心与物资转运站，脱离西班牙殖民统治时，巴拿马提出“经济自治”的要求，1830～1831年维持独立13个月。并入哥伦比亚后，多次组织分离运动。1840～1841年成立“地峡国”。1863年哥伦比亚颁布联邦宪法，允许巴拿马实行地方自治。1899～1902年，哥伦比亚爆发保守党人与自由党人之间的“千日战争”，以巴拿马自由派为首的分离运动再度兴起。与此同时，法国新巴拿马运河公司因修建运河失败，于1902年将其财产和修运河的租让权转卖给美国。巴拿马社会上层人士亦把建造运河的希望寄予美国。1903年8月，哥伦比亚国会否决授予美国建造运河特权的《海－埃兰条约》，美国政府决定支持巴拿马的分离运动，以便抛开哥伦比亚，直接和巴拿马签订运河条约。(见彩图)
1903年9月，巴拿马分离运动领导人M.阿马多尔·格雷罗前往美国，谋划巴拿马脱离哥伦比亚，受美国收买的法国“新巴拿马运河公司”代理人P.布诺－瓦里拉甚至将巴拿马的独立宣言、宪法草案和国旗都准备就绪。11月2日，几艘美国军舰开抵科隆城和巴拿马城。11月3日，哥伦比亚派往巴拿马干预局势的军队受到美国军队和美国铁路公司的阻拦。在美国政府指使下，阿马多尔·格雷罗等人逮捕了哥伦比亚军队指挥官和巴拿马省省长；向美国领事馆发出巴拿马已与哥伦比亚断绝关系的通知；宣布组成临时政府委员会。11月4日，巴拿马共和国宣告成立。11月6日，美国政府承认巴拿马。11月18日，美、巴两国签订关于运河问题条约，美国取得建造与经营巴拿马运河的种种特权（见美国－巴拿马条约），并允诺保证和维持巴拿马独立。
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