大家好,今天小编来为大家解答以下的问题,关于为什么说“生殖免疫抗体疗法”无效,中国很多医生肯定会不服,为什么医生不建议免疫治疗这个很多人还不知道,现在让我们一起来看看吧!
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对于肿瘤病人,医生提出的高额的免疫治疗大家如何看待
前天,我的一个晚期肺鳞癌的患者,刚刚完成了第一个疗程的免疫+化疗。今天早上查房,他非常兴奋的告诉我:戴医生,我饿死了,昨天找了一天的东西吃,什么都想吃!家属更是满脸笑容,假意抱怨道:半夜里还问我要东西吃。
而也就是前几天,他刚入院的时候,情绪低落,时不时就有恶心,根本不愿意也不敢吃东西,开口跟我说的第一句话就是:我这还有几天活咯?家属多少次在我面前红了眼眶。
再早些时候,我另一个肺鳞癌晚期患者,刚刚顺利完成前四次化疗+免疫治疗出院,出院的时候乐呵呵的告诉我,说要去大别墅参加家庭聚会,跟家里亲戚聚一聚,乐一乐,玩一玩。
当然,我并不是要强调免疫治疗多么厉害、多么有效,任何一种治疗都有它的副反应,也都有它的局限性。我的这两个病人效果不错,其实也是病人运气不错,对药物反应好。但是,作为一种相对比较新、副反应相对比较小的好的肿瘤治疗方案,免疫治疗是值得医生推荐、介绍给更多患者知道的。
以前,只有化疗,很多患者“闻化色变”,根本不愿意也不敢化疗。现在有了新的治疗方案、治疗手段,作为医生,我当然应该、需要、也非常愿意告诉患者。
一般来说,我会告诉患者及家属,目前肿瘤的分期是什么情况,可以选择的治疗方案有哪些,可能出现的不良反应有哪些,具体的治疗细节、费用、疗程等,让患者及家属可以有个相对清晰的认识。至于具体怎样选择,就是个人根据家庭等多维因素来选择了。
恶性肿瘤,是一个非常严重的病,打击的不仅是病人的身体,还有心理,更加还有家人的身心。作为医生,我们也是真心希望患者能够好一点,舒服一点,活的轻松一点、长久一点。
当然,作为现在比较新的治疗方式——靶向治疗和免疫治疗,其治疗费用确实是更加昂贵的,但这些治疗也不是每个患者都适合或者都可以耐受的。对于不适合的患者,我根本不会提出这样的治疗方案,甚至患者自己来咨询,我也会明确的告知他——你的情况并不适合,或者你的情况很大程度上是没有很好的效果的。
因此,作为肿瘤患者,如果你的医生向你提出如靶向治疗、免疫治疗等新方案时,其实从另一个角度来说,这个患者还算幸运的,还有更优治疗方案可以选择。
而且,随着医学的不断进步,这些治疗方案的费用肯定也是会慢慢下降的,同时会不断有新药、新方案的出现,对于肿瘤患者来说都是利好的消息。好好活着,指不定哪天就能真正做到治愈肿瘤或者带瘤生存了。
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为什么说“生殖免疫抗体疗法”无效,中国很多医生肯定会不服
以下回答来自李治中(菠萝)老师《起源于美国的“主动免疫疗法”,为什么他们不用了?》,授权《知识分子》发布。
撰文|李治中(菠萝)
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(一)
目前有一种中国广泛使用,治疗习惯性流产的“主动免疫疗法”,或者叫“封闭抗体免疫疗法”。
这是一种什么疗法呢?
根据“百度百科”[1],它的大致原理和操作是这样的:
“……这些患者的流产次数越多,体内免疫系统紊乱越严重,若没有针对性有效的免疫干预,她们很难有机会成为母亲。自1981年Taytor和Beer等创立了淋巴细胞主动免疫疗法,国内外不同学者对原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗后,妊娠成功率达72.73%~86.2%......”
“……治疗时医务人员抽取丈夫体内一定量外周血进行离心沉淀机淋巴细胞分离、培养,再回输到妻子的前臂皮内。每4周一个循环,一直做到怀孕四五个月以后,确保妻子正常怀孕!”
在中国,不少医院都在开展这种治疗。
那问题来了,它的疗效到底如何呢?
答案很简单:
目前科学证据表明它无效,早在2002年就在美国被FDA彻底叫停。
(二)
这个疗法不是什么新科技,早在上世纪80年代,美国就有人尝试在临床使用。1981和1985年,分别发表了两篇论文,说免疫治疗显著增加了成功怀孕生育的比例,引起了广泛关注[2,3]。
在此推动下,这个疗法开始在美国不少医院和诊所使用。
但随着它的广泛使用,引起了学术界越来越多的争议。因为它背后的理论:“用丈夫或第三方人员的免疫细胞小量多次刺激母体,引起母体对胚胎的免疫耐受”,这是个30年前的猜想,一直没有被证明。
在这种质疑声中,为了彻底验证到底有没有效,多个机构开展了临床试验,包括多个上百人参加的对照试验。
结果如何呢?
1999年的《柳叶刀》,发表了历史上最大规模的一次对照试验结果,171名习惯性流产的女性参与,86名接受免疫治疗,85名接受安慰剂治疗。
结果,接受免疫治疗的女性中,31位成功怀孕,成功率36%。
看起来有效啊。
错!
因为接受安慰剂治疗的女性中,有41位成功怀孕,成功率48%,比免疫治疗组还要高!
文章一发,引起了轩然大波:
做了这么多年的免疫治疗,居然还不如安慰剂有效!
这个结果,说明了对照组的重要性。
如果没有对照组,当36%习惯性流产女性,接受治疗就成功怀孕后,大家毫无疑问认为免疫疗法是有效的:“你看,以前怀不上,用了这种疗法,就成功了吧!”
可惜,对照组一加上,立刻就暴露了:原来所谓的新型疗法,还不如安慰剂。
(三)
大家或许要说,这些是美国的研究,或许人种不一样,对中国人有效?
对这个问题,正巧有一篇来自台湾的报道,是针对中国人的临床试验[6]。99位女性参与,其中39名接受配偶的免疫细胞(试验组A),11名接受第三方供体的免疫细胞(试验组B),49名接受了自己的免疫细胞(对照组)。
结论也很明确:
“Thenumberofbabiesborn,thenumberofcurrentpregnancies,andthenumberofrecurrentabortionswerenotstatisticallysignificantlydifferentbetweenthecontrolandtheimmunizedgroups”
“两个试验组和对照组之间,新生儿数量,成功怀孕者比例,再次流产的比例,都没有统计学上的区别。”
还是无效。
虽然80年代小规模临床试验说有效,但越到后面,随着参与人数的增多,说它无效的临床试验就越多。
由于效果不明显,加上操作中间有很大交叉感染的可能性,2002年,FDA在美国叫停了针对习惯性流产的“免疫治疗”。
在此之后,这种疗法依然在很多国家开展,包括中国、墨西哥等。但是2002年以后,再也没有大规模对照临床试验被开展和报道。
2014年,有人专门整理了历史上所有关于此类临床试验的结果,重点分析了20个高质量的对照试验,1137位女性的大数据[4-11]。
文章很长,分析很多,但结论依然非常简单:
“Thevariousformsofimmunotherapydidnotshowsignificantdifferencesbetweentreatmentandcontrolgroupsintermsofsubsequentlivebirths.”
“各种形式的免疫疗法,和对照组比起来,都没有显著增加成功受孕并分娩的概率。”
(四)
要说免疫治疗完全无效,中国很多医生肯定会不服,因为他们都亲眼见过很多治疗后成功怀孕的女性。
事实上,FDA叫停后,很多美国医生也都抗议,因为自己临床确实看到了效果,认为这种一刀切不合理。
我相信无论中国,还是美国,绝大多数医生都是发自内心相信自己的疗法有效,帮助到了病人的。
但个人情感也好,个别病例也好,都不能代替系统科学分析。
由于习惯性流产的女性本身就有一定几率成功怀孕,因此接受一种疗法后顺利怀孕,无法证明其有效。
任何新疗法都必须接受科学的检验。科学研究不听故事,只看客观证据,目前的现实是:
没有任何医生和患者,能够证明他们看到的效果超越了“安慰剂效应”。
中国有能力的医生,如果真的坚信免疫疗法对此有效,应该牵头做一个大规模对照试验来证明。即使失败,能避免未来更多人接受无效治疗,也是大功一件。
不知道有没有人愿意。
(五)
纵观整个事件,和魏则西事件中出名的CIK生物疗法有很多相似之处:
1、都起源于美国。
2、都由于效果不佳在美国停止使用,但一直在其它国家开展。
3、都有很多医生和患者,根据个人经验相信它的疗效。
4、都没有大规模对照试验,客观证明其疗效。
毫无疑问,历史中一些重大医疗事件都会给一些医疗机构带来巨大影响,都会督促监管系统进步。
作为副产物,上一次的魏则西事件,让CIK这类早该被淘汰的细胞疗法从中国消失了。希望这次也能带来一些进步的副产物。
参考文献:
1、http://baike.baidu.com/view/31997.htm
2、NewTreatmentsMayAidWomenWhoHaveRepeatedMiscarriages.NewYorkTimes.January5,1988
3、MowbrayJF,GibbingsC,LiddellH,ReginaldPW,UnderwoodJL,BeardRW.Controlledtrialoftreatmentofrecurrentspontaneousabortionbyimmunisationwithpaternalcells.Lancet1985;1:941–3.
4、CauchiMN,LimD,YoungDE,KlossM,PepperellRJ.Treatmentofrecurrentabortersbyimmunizationwithpaternalcells-controlledtrial.AmericanJournalofReproductiveImmunology1991;25:16–7.
5、GatenbyPA,CameronK,SimesRJ,AdelsteinS,BennettMJ,JansenRPS,etal.Treatmentofrecurrentspontaneousabortionbyimmunizationwithpaternallymphocytes:resultsofacontrolledtrial.AmericanJournalofReproductiveImmunology1993;29:88–94.
6、HoHN,GillTJ,HsiehHJ,JiangJJ,LeeTY,HsiehCY.ImmunotherapyforrecurrentspontaneousabortionsinaChinesepopulation.AmericanJournalofReproductiveImmunology1991;25:10–5.
7、IlleniMT,MarelliG,ParazziniF,AcaiaB,BoccioloneL,BontempelliM,etal.Immunotherapyandrecurrentabortion:arandomizedclinicaltrial.HumanReproduction1994;9:1247–9.
8、OberC,KarrisonT,OdemRB,BarnesRB,BranchDW,StephensonMD.Mononuclear-cellimmunisationinpreventionofrecurrentmiscarriages:arandomisedtrial.Lancet1999;354:365–9.
9、PandeyMK,AgrawalS.InductionofMLR-Bfandprotectionoffetalloss:acurrentdoubleblindrandomizedtrialofpaternallymphocyteimmunizationforwomenwithrecurrentspontaneousabortion.InternationalImmunopharmacology2004;4:289–98.
10、ChristiansenOB,PedersenB,RosgaardA,Husth.Arandomized,double-blind,placebo-controlledtrialofintravenousimmunoglobulininthepreventionofrecurrentmiscarriage:evidenceforatherapeuticeffectinwomenwithsecondaryrecurrentmiscarriage.HumanReproduction2002;17(3):809–16.
11、Immunotherapyforrecurrentmiscarriage.CochraneDatabaseSystRev.Oct21,2014
感谢“一节生姜”对本文的修改建议。
制版编辑:邓志英|
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疫苗有禁忌症,为什么还强制接种
我来回答这个问题。我是一名防疫医生,从事这项工作10余年了。希望我可以为您解惑。
免疫规划,接种疫苗是国家实行的最深得人心的一项公共卫生项目。我不想去向大家列举那些大数据,来显示有多少人因为预防接种而受益。只请大家思考一下,现在你的身边还会时不时遇到小儿麻痹症的孩子吗?不会了吧,那就是这么多年脊灰疫苗(原来的糖丸)的功劳。还有多少人见过白喉这个病?很少见过吧,是的,这就是百白破疫苗的功劳……这样的例子太多了,这些疾病的消减都是基层防疫医生一针一针扎出来的成果,都是所有人群接受预防接种以后的成果。
有人问,打预防针有禁忌症,还有出事故的。那为什么还要接种呢?我们先来看一看接种告知书……
以百白破为例
任何一种疫苗都有它特定的禁忌症,在这些禁忌症时期是不能接种的。但是疾病痊愈后,还要及时完成补种。比如说啊,先心病的孩子能接种疫苗吗?有哮喘病的孩子能接种疫苗吗?肯定能啊。因为像这样的孩子,本身抵抗力就差一些,会更容易被感染,所以在孩子相对稳定的时候就该及时接种疫苗,让孩子对特定的传染病产生抵抗力,保障孩子的身体健康。
另外啊,要消灭一种传染病是需要我们所有人共同努力的,只有足够数量的人群接种某种疫苗时,才能够形成一道坚实的筑墙来抵御病毒的侵害。
如果有疑问,我一直都在!??
免疫治疗副作用应该如何应对
最近病房收治一个间质性肺炎患者,这个患者系肺鳞癌局部晚期,之前在肿瘤科使用了四周期的免疫治疗,这次出现明显呼吸困难,CT提示间质性肺炎。根据病人用药史,并通过用药前后胸部CT片对比,大家一致认为是免疫相关性肺炎。
免疫治疗这几年发展极其迅速,在几乎所有的常见肿瘤中都有相应临床试验,NCCN肿瘤治疗指南里也涵盖恶性黑色素瘤、难治性淋巴瘤、肺癌、膀胱癌、肝癌、结直肠癌、肾癌、胃癌等。随着免疫治疗药物在临床的广泛应用,免疫治疗相关毒性越来越多的得到临床医生的重视。今天重点讲一下免疫治疗的肺毒性。
免疫相关性肺炎是一种罕见但有致命威胁的严重不良事件。一项Meta分析显示,PD1/PD-L1抑制剂致死的主要原因为免疫相关性肺炎,占比达到35%。在过去的临床研究数据中显示,接受PD1/PD-L1抑制剂治疗的患者肺炎发生率小于5%,3级以上肺炎的发生率是0-1.5%。但实际上,经过近几年的临床使用,发现现实中总体免疫治疗相关性肺炎发生率接近20%,72%的患者为1-2级。与单药PD1/PD-L1抑制剂相比,PD1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗使各级不良事件发生率增加了3倍左右。与恶性黑色素瘤的患者相比,非小细胞肺癌、肾癌患者更容易发生免疫相关性肺炎。
免疫相关性肺炎发生的时间一般在使用药物后的2.8个月左右,但联合治疗患者肺炎的发病时间较早。在非小细胞肺癌中,发生免疫相关性肺炎的起始时间要早于恶性黑色素瘤。免疫治疗相关性肺炎的症状主要表现在呼吸困难、咳嗽、发热、胸痛,严重者会因为缺氧快速恶化导致呼吸衰竭。气喘多见,发热不多见。有1/3的患者无任何症状,仅有影像学异常。CT上可表现为间质性肺炎,也可表现为多发磨玻璃结节影或斑片结节浸润影,两肺下叶为主。免疫相关性肺炎的CT表现和分子靶向药所致的弥漫肺炎不同。免疫相关性肺炎有时候难以与肺部感染、肿瘤淋巴管扩散、肺癌肺部进展相鉴别。
在治疗上,大部分免疫相关性肺炎需要激素和免疫制剂的治疗,严重者需要静脉注射免疫球蛋白,超过85%的患者可以通过停药和免疫制治疗得到缓解或治愈,但是有10-15%的患者使用激素之后得不到缓解。如果不能完全排除感染,需要经验性使用抗生素,行痰培养、血培养及药敏指导用药。
哪些人群易患免疫相关肺炎?
1.肺癌患者,尤其是接受靶向联合免疫治疗的敏感基因突变阳性的非小细胞肺癌患者。2.有哮喘、慢阻肺基础疾病、肺纤维化患者;3.既往接受过胸部放疗的患者;4.用药期间存在肺部活动性感染的患者。5.CTLA-4和PD-1/PD-L1联合治疗者。
关于为什么说“生殖免疫抗体疗法”无效,中国很多医生肯定会不服的内容到此结束,希望对大家有所帮助。